血清标志物之——“高尔基体蛋白73(GP73)”,是目前世界上涉及案例数量最多科学成果,历时十余年,其临床意义已经得到国际国内医学界认可和临床论证;在日本已经应用于临床检测多年、美国FDA于2015年10月批准该生物标志物应用于临床。日前,该技术已获准在我国临床应用,这将改变我国肝病患者的命运。

高尔基体蛋白73(GP73)概述

高尔基体蛋白73(GP73),又称高尔基体II型跨膜蛋白,分子量73KD,恒定表达于正常肝脏的胆管上皮细胞,肝实质细胞很少或不表达。当肝脏出现炎症、损伤、肝纤维化等情况时,GP73随慢性肝病的进程逐渐增加,在慢性肝病缓解后会回降。GP73是慢性肝病病程发展的指标,能预测肝硬化患者发生肝癌的风险。

高尔基体蛋白73(GP73)临床检测意义

GP73是临床诊断肝损伤、肝纤维化、肝硬化、肝癌早期提示的新标志物!有助于鉴别影像学检查难以确诊的肝占位性病变,解决了长期以来临床的常规应用问题为临床诊断提供了最佳临床证据。从此,改写了肝病诊疗的新时代。患者只需一滴血清、便能准确地指导医生对患者制定全面合理的诊疗方案,避免临床误诊、漏诊导致病情加重或久治不愈的现象,为患者的康复奠定了坚实的基础。

  • ALT诊断肝损伤补充指标

    相较于ALT,GP73能更好的反应肝损伤的情况,弥补ATL敏感性不足:肝组织活检证实,ALT正常的乙肝患者或乙肝病毒携带者,也可能出现显著的坏死 炎症和显著的肝纤维化;而当GP73>85 ng/ml,可以预测肝脏坏死性炎症,有效反应患者肝损伤的真实情况。

  • 诊断显著肝纤维化、肝硬化

    在不同病因所致慢性肝病的进程中,血清GP73水平随肝纤维化进展和肝硬化发生逐渐上升;血清GP73对于代偿期肝硬化与肝弹性测定(LSM)有很好的一致性;并且血清GP73在肥胖、脂肪肝、肝脏炎症等不适于LSM诊断的患者仍表现出优良的诊断作用,从精确度和费用方面来说,都优于LSM。

  • 作为肝病预后评估的指标

    研究发现,随着慢性乙肝患者病情好转,血清GP73表达水平持续降低;而对于CHB病情进展者,血清GP73水平持续升高。血清GP73水平与慢性乙肝患者病情进展、预后和转归密切相关,能十分精准的反应病情和预后情况。

  • 早期肝癌发生的强风险因子

    通过对肝硬化患者,1-11个月的随访发现,GP73>150ng/ml的患者发生肝癌的比例是GP73 < 150ng/ml患者的3.21倍。GP73作为一种新的血清标志物,其价值优于甲胎蛋白(AFP),能在肝癌早期进行疾病临床诊断和监测。

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高尔基体蛋白73(GP73)发现研究历程

Kladney描述了GP73主要由胆管上皮细胞表达,而肝细胞表达很少甚至不表达。肝细胞受到病毒感染、酒精性肝病及自身免疫性肝炎等引起的肝病患者中,GP73水平均可上调。

2000年

英国学者Block提出,在一项包括352名患者的研究中,相比较肝硬化患者,肝癌患者的血清GP73水平显著升高。对于早期肝癌的诊断,GP73优于AFP。

2005年

北京协和医院联合国内外其他几所研究机构,进行了有关GP73的多中心、大样本的临床对照研究。

2010年
4月

由解放军第302医院带头攻关研制出我国首个“肝癌标志物高尔基体蛋白73(GP73)定量测定试剂盒”,主要用于早期肝癌筛查。

2011年
5月

2013年,荷兰伊拉斯莫斯大学医疗中心的一项荟萃分析显示,GP73作为一种新的血清标志物,其价值优于AFP,可用于早期肝癌诊断和监测。

2013年

北京大学基础医学院鲁凤民教授发现血清高尔基体蛋白73(GP73)是肝纤维化、肝硬化无创诊断新指标,并在CSH2016召开期间,“肝癌学组专题会议”上,对研究成果进行了介绍。

2016年
10月
2016年12月
高尔基体蛋白73(GP73)在我国获准临床应用,北京、上海等一线城市的权威三甲肝病医院(原北京302医院、原北京地坛医院、原陆军总医院、杭州第六人民医院等)都已经开展该项检测技术,吉林中山医院作为全国八大传染病医院会诊单位,目前,已成功将该项检测技术引进到临床,该技术将全面改写我省肝病患者的命运。

汇集国内八大传染病医院肝病专家

李立新 主任

原北京302医院肝病专家

北京大学医学部医学硕士

擅长各种慢性肝炎,肝硬化
脂肪肝等。

齐振颖 主任

原武警吉林省总队医院肝病科专家

中国医学会传染病学会会员

擅长急慢性肝炎、病毒性肝
炎(特别是乙肝、丙肝)。

孙淑娟 主任

原三甲医院肝病科专家

吉林中山医院肝病科领头人

擅长各种慢性肝炎,肝硬化
肝腹水等的诊治。

田庚善 教授

中国肝病泰斗

卫生部病毒性肝炎专家委员会副主任

中华医学会传染病学会主任委员

擅长乙肝大三阳、小三阳、
丙肝、肝硬化、重症肝炎等。

陈德永 教授

国务院特殊津贴专家

全军消化内科专业委员会委员

解放军原北京302医院肝病专家

擅长各种急慢性肝炎、慢性
肝损伤、肝纤维化、肝硬化等。

高尔基体蛋白73(GP73)适用人群

慢性肝炎、肝损伤病情评估;病毒性肝炎患者治疗效果监测;早期肝癌筛查和风险评估。

高尔基体蛋白73(GP73)临床验证

  • 一、血清GP73是肝损伤新指标

    GP73研究期间,通过对100例ALT正常的HBV携带者,经肝组织活检证实,29%和33%的患者肝脏分别表现出显著的坏死性炎症(≥G2)和显著的肝纤维化(≥S2);

    研究表明,血清GP73是个敏感的肝损伤生物标志物。ALT正常,GP73升高,反映了HBV-C患者肝纤维化的发生,可以诊断肝脏坏死性炎症(≥G2)和显著肝纤维化(≥S2),提示抗病毒治疗。

  • 二、GP73对于慢性乙肝患者的预后价值

    在 200 例接受恩替卡韦治疗超过 1 年的慢性乙肝患者,血清 HBV DNA 下降和生化指标在 3 个月后恢复正常;

    随着肝脏坏死性炎症程度的降低,血清 GP73 的浓度也逐渐下降,治疗后 3 个降幅最大,同时 ALT 正常,并持续下降至第 9 个月趋于稳定(Figure A);

    30 例患者在治疗前和恩替卡韦治疗1年后肝脏组织 GP73的表达清晰的显示出由治疗前的中重度表达降低到治疗后的弱表达(Figure B and C)。

高尔基体蛋白73(GP73)参考值范围

GP73≥85ng/ml:

中度肝损伤,提示可能存在显著 肝纤维化以上的肝病;

GP73≥135ng/ml:

提示肝硬化的可能;

GP73≥150ng/ml:

提示罹患肝癌的风险增加。